최근에 Shi Ming 교수의 피망 슬롯 머니pglyrp2간 세포는 특히 천연 면역 관련 패턴 인식 수용체 단백질을 발현한다. 단백질 통과"위상 분리"B 형 피망 슬롯 머니 바이러스를 달성하는 메커니즘 (HBV)의 포획 및 허가는 B 형 간염을위한 기능적 치료제 개발을위한 새로운 목표를 제공합니다. 관련 피망 슬롯 머니 결과는 피망 슬롯 머니 논문의 형태로 피망 슬롯 머니 논문의 형태로 발표되었습니다.저널 임상 조사》 저널.
HPB 바이러스 (HBV) 감염 후 게놈CCCDNA그것은 간세포 핵에 오랫동안 숨어있을 것입니다."종자 라이브러리", 바이러스의 반복 복제를 유발합니다. 뉴 클레오 시드 유사체와 같은 기존 약물은 바이러스 복제를 억제 할 수 있지만, 근절 될 수는 없습니다cccdna, 약물이 중단되면 재발 할 가능성이 매우 높습니다. 더 어려운 것은유아 감염 후 만성 률은 높습니다95%및 감염 후 성인의 자발적인 제거율95%. 이 연령 의존적 면역 차이의 메커니즘은 오랫동안 미스터리였습니다.
Shi Ming 교수의 피망 슬롯 머니 대규모 스크리닝을 통해 간세포 특이 발현이 수행되었음을 발견했습니다pglyrp2단백질B 형 피망 슬롯 머니 바이러스"자연 적". 이 단백질에는 두 가지 주요"신뢰 무기":하나는 위상 분리입니다"슬리피"바이러스 : 정확한 스트라이크CCCDNA,위상 분리최근 몇 년 동안 생명 과학 분야의 혁명적 개념으로, 생물학적 분자의 통과를 언급-액체 상 변환은 막이없는 소기관을 형성하고 유전자 발현 및 기타 중요한 과정을 조절합니다. 피망 슬롯 머니 처음으로 발견되었습니다.pglyrp2의 고유 한 무질서 영역 (idr) 위상 분리에 의해 형성 될 수 있습니다"분자 케이지", willHBVcccdna포장하고 전사 및 복제를 방지;두 번째는 핵 질량 셔틀입니다"Demolition"바이러스,차단 캡시드 어셈블리pglyrp2핵심을 입력 할 수있을뿐만 아니라"잠금"CCCDNA, 또한 세포질에있을 수 있습니다.HBVCapsid 단백질 (HBC) 결합,바이러스 캡시드의 정상적인 조립을 방해및 홍보pglyrp2-캡시드 복합체의 분비. 이 과정은 바이러스의 생성을 직접 억제 할뿐만 아니라 간 미세 환경에서 대 식세포 및CD8+T셀,"두 갈래"향상된 항 바이러스 면역. 또한 피망 슬롯 머니 단일 세포 시퀀싱 및 후성 유전 학적 분석을 통해 주요 메커니즘을 공개했습니다.pglyrp2발현은 나이에 따라 크게 증가합니다. 신생아 간에서DNAMethyltransferasednmt3a높은 활동 결과pglyrp2유전자 프로모터는 고도로 메틸화되어 발현을 억제하고; 간이 발생하고 성숙함에 따라 메틸화 수준은 감소합니다.pglyrp2표현이 급증합니다.
이 원래 연구는 간 항 바이러스 면역의 새로운 메커니즘을 보여줄뿐만 아니라 열립니다"상 분리 및 규제 약물"이 프론티어 필드. 후속 피망 슬롯 머니가 진행됨에 따라pglyrp2B 형 간염 치료로가는 길에서 강력한 도구가 될 것으로 예상됩니다. 이 팀은 관련 피망 슬롯 머니를 위해 국내 및 국제 특허를 신청했으며 임상 적용 전환도 진행 중입니다.
논문 링크 :https : //www.jci.org/articles/view/188083
원고 : Shi Ming
첫 번째 검토 : Gu Ning, Ma Wenjun
재검토 : Zhang Yong
마지막으로 검토 : Yu Guang