Harbin Institute of Technology (Liang Yingshuang, Chen Zheng/Text, Zhang Zhipeng/Photo) 건강한 몸은 생리 학적 범위 (항상성)에서 혈당과 혈액 지질을 유지해야합니다. 유전 적 위험 인자와 함께 너무 많이 또는 비만을 먹는 것과 같이 항상성이 고장이 발생하면 고혈당증, 고지 지질 혈증 및 슬롯 게임 꽁 머니 관련 지방 간 질환 (MAFLD)과 같은 슬롯 게임 꽁 머니 질환이 발생할 수 있습니다. 현재 중국의 성인의 30% 이상이 슬롯 게임 꽁 머니 증후군으로 고통 받고 있습니다. 슬롯 게임 꽁 머니 항상성을 유지하는 방법과 항상성 장애로 인한 슬롯 게임 꽁 머니 질환의 메커니즘을 연구하는 것이 매우 중요합니다.
최근 Harbin Institute of Technology의 생명 과학 센터의 Chen Zheng의 연구 그룹은 글리콜리 지질 슬롯 게임 꽁 머니 항상성의 통합 및 규제 및 슬롯 게임 꽁 머니 질병의 병인에 중요한 진전을 이루었습니다. 2 월 28 일, 연구 결과는 "간 ALKBH5는 GCGR 및 MTORC1 신호 전달을 통해 독립적으로 포도당 및 지질 항상성을 독립적으로 조절한다"라는 주제로 과학을 수여 받았다.
Chen Zheng의 연구팀은 RNA- 결합 단백질의 관점에서 슬롯 게임 꽁 머니 항상성 조절 및 슬롯 게임 꽁 머니 질환의 발병 기전을 연구하고 이해했습니다. 관련 실험적 증거는 특정 RNA 결합 단백질이 호르몬 및 영양 상태의 변화에 반응하여 당 슬롯 게임 꽁 머니 또는 지질 슬롯 게임 꽁 머니 항상성을 조절하여 슬롯 게임 꽁 머니 질환의 발생을 조절할 수 있음을 시사합니다. 연구팀은이 RNA- 결합 단백질을 슬롯 게임 꽁 머니 관련 RNA- 결합 단백질로 지명하고 특정 슬롯 게임 꽁 머니 관련 RNA 결합 단백질이 글리콜 지질의 슬롯 게임 꽁 머니 항상성을 통합하고 조절할 수 있다는 새로운 견해를 제시하여, 이로 인해 메신저 질환의 발생에 영향을 미칩니다.
glycolipid 슬롯 게임 꽁 머니 항상성을 통합하고 조절하는 잠재적 인 슬롯 게임 꽁 머니 관련 RNA- 결합 단백질을 스크리닝하기 위해 연구팀은 PKA 인식 모티프 (RRX/T)를 함유하는 RNA- 결합 단백질을 스크리닝하기위한 혁신적인 스크리닝 전략을 확립했으며, 이는 PKA 인식 모티프 (RRX/T)를 포함하여, 및 grucagagon-amp-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-pop-pop-popprory에 의해 인산화 될 수 있습니다. 슬롯 게임 꽁 머니성 질환 모델 DB/DB BKS 마우스, 따라서 잠재적 인 당질 슬롯 게임 꽁 머니 통합 및 조절 기능을 갖는 슬롯 게임 꽁 머니 관련 간 RNA- 결합 단백질 ALKBH5 (mRNA M6A Demethylase).
11268_11345gcgrmRNA M6a 영역을 수정하여 m6데 메틸화, 안정적인gcgrmRNA, GCGR 신호 전달 경로 및 당 슬롯 게임 꽁 머니 항상성을 유지한다. S362 부위에서의 인산화 및 데 메틸 라제 활성은 GCGR 신호 전달 경로 및 당 슬롯 게임 꽁 머니 항상성을 유지하는데 중요하다. 마우스 간 실질 세포 특이 적alkbh5Gene Knockout (alkbh5-HKO) 또는 S362A 돌연변이는 GCGR 발현 및 다운 스트림 신호 전달 경로를 감소시키고, 상대적으로 낮은 혈당을 나타내며, 고혈당증 및 포도당 내성에 대한 높은 자질 유발 손상에 저항합니다. 동시에alkbh5-HKO는 주로 PI3K-AKT-MTORC1-SREBP 신호 전달 경로의 현저한 하향 조절, 지질 합성-관련 단백질 (SCD1 및 FASN) 및 자유 지방성 상향 형질의 단백질 성 단백질의 상당한 하향 조절로 인한 고지리-유도 된 슬롯 게임 꽁 머니 관련 지방 간 질환, 고지혈증 및 간 손상에 저항한다. 연구팀은 PI3K를 활성화시킬 수있는 32 개의 수용체 티로신 키나제 (RTK)를 분석하고 EGFR 발현 및 인산화의 감소가alkbh5-HKO는 PI3K-MTORC1 신호 전달 경로의 감소의 주된 이유입니다. 존재하다alkbh5-HKO 마우스의 간에 보충되었으며, 이는 감소 된 PI3K-MTORC1 신호 전달 경로를 역전시켜 완화 된 슬롯 게임 꽁 머니 관련 지방 간 질환 및 혈액 지질 표현형을 역전시킬 수있다. 분자 메커니즘의 관점에서, AlkBH5는 데 메틸 라제 활성에 의존하지 않기 때문에 2 개의 루프 Q145-G152 및 C231-E242의 특이 적 결합에 의존한다.EGFREnhancer DNA, PromoteEGFR전사, EGFR-PI3K-MTORC1 신호 전달 경로 및 지질 대사 항상성 조절. 이들 데이터는 AlkBH5가 2 개의 독립적 인 메커니즘을 통해 GCGR 및 EGFR-MTORC1 신호 전달 경로를 조절하여 당질 지질 대사 항상성을 통합하고 조절한다는 것을 밝혀 냈습니다.
간 ALKBH5가 슬롯 게임 꽁 머니 질환의 치료를위한 약물 표적으로 사용될 수 있는지 연구하기 위해 연구팀은 표적 간 간을 사용했습니다alkbh5AAV-SHRNA 또는 GALNAC- 커플 링 된 변형 된 siRNA는 간 ALKBH5 수준을 잘 감소시키고, 당뇨병 마우스 (DB/DB 마우스)에서 고혈당증 및 고지혈증을 효과적으로 감소시킬 수있는 것으로 밝혀졌으며, 슬롯 게임 꽁 머니 관련 지방 간 질환을 완화시킬 수 있습니다. 이것은 간 ALKBH5가 미래의 슬롯 게임 꽁 머니 질환 치료를위한 새로운 약물 표적이 될 수 있음을 시사한다.
간 슬롯 게임 꽁 머니 관련 RNA- 결합 단백질의 통합에서 AlkBH5의 작용 메커니즘의지도 glycolipid 신진 슬롯 게임 꽁 머니 항상성 조절
슬롯 게임 꽁 머니원 Chen Zheng 은이 논문의 해당 저자입니다. Harbin Institute of Technology Ding Kaixin, Zhang Zhipeng 및 부교수 Han Zhengbin의 박사 과정 학생들은이 논문의 첫 번째 저자를 위해 묶여 있습니다. Chen Zheng의 슬롯 게임 꽁 머니 그룹 인 Shi Lei, Li Xinzhi, Liu Yutong 및 Li Zhenzhi 회원은 일부 슬롯 게임 꽁 머니 작업에 참여했습니다. 슬롯 게임 꽁 머니에서 단백질 분광법 실험은 Zhao Chongchong, Wang Zhiqiang 및 Zhao Yikui의 도움을 받았으며, 단백질 구조 분석은 He Yuanzheng과 Li Minghui의 슬롯 게임 꽁 머니원들에 의해 뒷받침되었습니다. 이 슬롯 게임 꽁 머니는 Cui Yifeng의 Guangdong Sciences, Peking University의 Chen Xiaowei 실험실 및 Fudan University의 Chen Xiaowei 실험실에 참석 한 Cui Yifeng의 Guangdong Academy of Sciences, Microbiology Institute의 Xie Liwei 슬롯 게임 꽁 머니원에 의해 강력하게 지원되었습니다.
이 슬롯 게임 꽁 머니는 Harbin Institute of Technology의 "2 등급"자금 및 기타 프로젝트에 의해 자금을 지원했습니다.
Harbin Institute of Technology Life Science Center는 2016 년에 설립되었습니다. 국제 수준과 일치하는 관리 및 운영 메커니즘을 채택하고 생명 과학 분야에서 독창적 인 기본 슬롯 게임 꽁 머니를 수행하고 최고의 혁신적인 인재를 재배하기 위해 노력하고 있습니다. 수년에 걸쳐 Harbin Institute of Technology의 생명 과학 센터는 "벤치에 기꺼이 앉을 기꺼이"라는 스타일을 이끌어 내고 열심히 일할 의향이 있으며, 항상 핫스팟을 쫓거나 맹목적으로 트렌드를 따르는 주요 과학적 문제의 방향을 고수했습니다. 그것은 면역학, 구조 생물학, 분자 생물학, 신경 과학 및 생명 공학과 같은 핵심 분야에 중점을두고 생명 과학의 기본 분야에서의 노력을 심화 시켰으며 일련의 국제적으로 영향력있는 슬롯 게임 꽁 머니 작업을 수행했으며 유익한 결과를 얻었습니다.
논문 링크 :
https : //www.science.org/doi/10.1126/science.adp4120