최근 Hu Ying 교수의 연구팀은 소포체 바카라 슬롯를 밝혔습니다 (소포체 바카라 슬롯, ER 바카라 슬롯) 및DNA부상 응답 (DNA 손상 반응, DDR) Systems,이 바카라 슬롯는 암 치료를위한 새로운 이론적 근거와 잠재적 인 공동 표적화 전략을 제공합니다. 관련 콘텐츠는 미국 과학 아카데미 (American Academy of Sciences)의 절차에 게시됩니다 (미국 국립 과학 아카데미의 절차).
게놈 불안정성 및 단백질 항상성 불균형은 암 세포의 중요한 특성이며 세포에서 서로 영향을받습니다DDRandER 바카라 슬롯반응 신호 경로 조절은 세포 운명을 조절하는 데 중요한 역할을합니다. 암을 포함한 많은 인간 질병에서,이 두 신호 경로는 종종 공동 활성화됩니다. 바카라 슬롯에 따르면 암 세포 또는 약물 유발에 내재 된 게놈 불안정성DNA부상은 소포체에서 잘못 접힌 단백질을 증가시켜 소포체 바카라 슬롯를 초래할 수 있습니다. 동시에, 소포체 바카라 슬롯는 또한 반응성 산소 종을 촉진 할 수있다 (반응성 산소 종, ROS)의 생성, 결과DNA부상. 연구에 따르면, 소포체 바카라 슬롯 반응에서 전개 된 단백질 반응이 밝혀졌다 (전개 된 단백질 반응, upr) 및DDR밀접한 관계와 복잡한 크로스 토크가 있지만 소포체 바카라 슬롯에 반응하는 또 다른 중요한 방법——바카라 슬롯 관련 단백질 분해 (ER 관련 단백질 분해, ERAD) 및DDR사이의 분자 메커니즘과 조절 관계 여전히 불분명합니다. 또한, 암의 임상 치료에서, 그것이 떠오르는 소포체 바카라 슬롯 활성화 제이든 클래식DNA약물 내성으로 인해 모든 손상 유도자가 적용에 제한되어 있으며, 관련 Crosstalk 메커니즘은 또한 내장 성 망상 바카라 슬롯 반응 및DNA부상 반응, 종양의 치료 효과를 개선하기위한 이론적 기초를 놓았습니다.
Hu Ying 교수 팀은 소포체 바카라 슬롯DNA손상 복구 경로와 관련이 있습니다. 추가 실험 결과 소포체 바카라 슬롯가 다수의 종양 세포의 발생을 유도한다는 것을 보여준다.DNA부상, 동반DNA-PK-NHEJ DDR신호 경로는 구체적으로 활성화되지만 연속 응력 하에서DNA-PK-NHEJ억압되고 후속 바카라 슬롯가 발견되었습니다DNA-PK-NHEJ이러한 동적 신호 변경은 주로KU70/KU80단백질 수준의 변화로 인한.
연속 소포체 바카라 슬롯의 조건을 추가로 탐색함으로써KU70/KU80단백질 수준 감소의 분자 메커니즘이 발견되었습니다.Erad E3LEGASEHRD1andtrim25그에 중요한 역할을했습니다.HRD1바카라 슬롯에 위치한대로eradLiezyme, 히스톤 Deacetylase를 매개함으로써hdac1유비퀴틴 화 수정 및 프로 테아 좀 분해 차단hdac1중재KU70/KU80Deacetylation 반응은 둘 다의 아세틸 화 수준을 증가시켜 향상Trim25정확한KU70/KU80의 결합 및 홍보 능력Trim25촉매KU70/KU80유비퀴틴 화 변형 및 단백질 분해. 다운hdac1또는 응용 프로그램HDAC/DNAPK소포체 바카라 슬롯 유도제와 결합 된 억제제celecoxib종양 성장을 상당히 억제 할 수 있습니다 (그림 1). 이 연구는 심층적 인 이해를위한 것입니다er strss응력 신호를 핵에 전달 한 다음 영향을 미치는 방법DDR중요한 단서를 제공하고 시험 관내 및 생체 내 종양 모델을 통해이 메커니즘의 잠재적 표적 치료 적 중요성을 검증합니다.
이 바카라 슬롯는 중국의 자연 재단의 프로젝트 자금에 의해 뒷받침되었습니다. Harbin Institute of Technology의 School of Life의 Hu Ying 교수는 해당 저자이며 Xiang Zhiyuan 박사는이 기사의 첫 번째 저자입니다. School of Life의 Hou Guixue 박사, BGI 및 Zheng Shanliang 조교수가 참여했습니다. 이 바카라 슬롯는 Harbin Medical University의 Cancer Hospital Dr. Li Li와 Fudan University의 기본 의과 대학의 Lei Qunying 박사의 지원을 강력하게 지원했습니다.
그림 1 :ER 바카라 슬롯andDDR새로운 Crosstalk 메커니즘 : 바카라 슬롯 관련 분해 LigaseHRD1규제DNA-PKCS-NHEJ활성 분자 메커니즘