2022연도5Month12그날 Wu Qiong 교수의 연구팀이 "세포 사망 및 질병》 (if:9.685) 게시 "IGF2BP2/3 조절을 통한 다복 다재 슬롯 메틸화 된 EPHA2 및 VEGFA는 PI3K/AKT 및 ERK1/2 신호를 통해 대장 암에서 혈관 모방을 촉진합니다.》.N6- 메틸 아데노신(다복 다재 슬롯) 예mRNA가장 일반적인 화학적 변형mettl3-mettl14메틸 라제에 의해 촉매다복 다재 슬롯형성, 데 메틸 라제fto또는alkbh5촉매 제거,이 동적 가역적 평형을 유지합니다mRNA다복 다재 슬롯세포질의 단백질 클래스 (ythdfs,igf2bps등)) 특별히 식별 할 수 있습니다다복 다재 슬롯수정 한 다음 올바른 방식으로 재생mRNA제어 기능. 최근 몇 년 동안 연구에 따르면이를 발견했습니다다복 다재 슬롯관련 조절 단백질은 다양한 종양다복 다재 슬롯 비정상적으로 발현되며 종양 형성 및 악화에 중요한 역할을합니다. Wu Qiong 교수의 팀다복 다재 슬롯다복 다재 슬롯변형 된 각도는 대장 암의 후성 유전 적 조절 메커니즘을 탐색하여 결장암 치료를위한 새로운 관점을 제공합니다.
byTCGA데이터베이스 분석은 대장 암다복 다재 슬롯 발견했습니다20type다복 다재 슬롯관련 조절 단백질, 메틸 트랜스퍼 라제mettl3의 표현 유의하게 상향 조절되었고 결장암 조직 및 세포다복 다재 슬롯도 검증되었다. 또한 사용CRISPR/CAS9편집자 기술 획득mettl3삭제 된 이종 접합 결장암 세포주 및 전 사체 시퀀싱, 결과는EPHA2andVegfaandmettl3유의 한 양의 상관 관계를 보여 주었다.다복 다재 슬롯예측 웹 사이트 수정 및merip-pcr그리고 Luciferase Reporter System 실험을 밝혀 냈습니다EPHA2andVegfa중간 풍부다복 다재 슬롯수정 및EPHA2andVegfa mRNAon다복 다재 슬롯 Motif정확한EPHA2및Vegfa규제 효과가 있습니다. 기계적으로 말하면, 우리는 발견했습니다다복 다재 슬롯단백질 인식igf2bp2식별다복 다재 슬롯메틸화EPHA2및IGF2BP3식별다복 다재 슬롯메틸화Vegfa, 향상EPHA2andVegfa mRNA의 안정성 둘 다의 저하를 방지합니다.RNA-seq데이터 분석 및 시험 관내 기능적 실험다복 다재 슬롯mettl3차단하여 실종HCT-116셀다복 다재 슬롯PI3K/AKTandERK1/2결장암 세포의 증식, 침습 및 이동 및 혈관 모방을 억제하는 신호 경로, 그리고이 표현형 및 신호 전달 경로는 표적 유전자를 복원하여 회복 될 수 있습니다EPHA2andVegfa구조 및 활성화됩니다. 후속 이종 이식 동물 모델은mettl3결실은 생체 내다복 다재 슬롯 종양 증식 및 생존을 억제한다. 이러한 결과는 제안mettl3종속성다복 다재 슬롯표적 유전자 수정 및 조절EPHA2andVegfa, 두 개의 다른 인식 단백질IGF2BP2andIGF2BP3별도로 메틸화 된 메틸화 인식EPHA2andVegfa두 가지 신호 경로에 참여 (PI3K/AKT및ERK1/2) 결장암 세포 및 혈관 모방의 증식, 침습 및 이동을 공동으로 촉진합니다. 많은 일입니다다복 다재 슬롯수정 된 기능은 결장암의 분자 메커니즘을 이해하기위한 새로운 목표를 제공하고, 대장 암의 예방 및 치료를위한 새로운 아이디어를 잠재적 인 적용 가치로 제공합니다.
Wu Qiong 교수와 Zhang Yan 교수는 논문의 해당 저자이며 박사 과정 학생 Liu Xin은 첫 번째 저자입니다. 연구 그룹의 박사 학위 및 석사 학생들은 실험 데이터 수집 및 분류에 많은 기여를했습니다. 이 연구는 중국 국립 자연 과학 재단 (National Natural Science Foundation)에서 뒷받침되었습니다.
논문 링크 :https : //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35595748/
