Huang Zhiwei 교수의 마카오 카지노 슬롯 그룹은 T 세포 수용체 활동을 억제하는 콜레스테롤의 분자 메커니즘을 보여줍니다

2022 년 3 월 10 일, Huang Zhiwei 교수의 마카오 카지노 슬롯팀은 "TCR-CD3의 핵심 채널에서 직접 구조적 변화를 제한함으로써 콜레스테롤 T 세포 수용체 활성화를 억제한다"라는 제목으로 분자 세포에 마카오 카지노 슬롯 논문을 발표했다. 이 마카오 카지노 슬롯는 콜레스테롤이 T 세포 수용체 활성을 억제하는 분자 메커니즘을 밝혀냈다.

T 세포는 척추 동물의 적응 면역에 중요한 세포이며 바이러스 감염, 암 및자가 면역 질환에서 중요한 역할을합니다. T 세포는 그들의 TCR-CD3 수용체 복합체를 통해 항원을 구체적으로 인식하고, 막을 가로 질러 T 세포로 세포 외 항원 인식 신호를 전달하고, 세포에서 적응성 면역 신호 전달 경로를 활성화시키고, 면역 반응을 시작한다. 2019 년, 마카오 카지노 슬롯팀은 자연에서 "인간 TCR-CD3 복합체의 조립의 구조적 기초"라는 제목의 마카오 카지노 슬롯 기사를 발표하여 자연에서 인간 T 세포 수용체 복합체의 고해상도 냉동 전자 현미경 구조 (모든 8 개의 서브 유닛을 포함 함)를 분석하여 TCR-CD3 서브 유닛의 분자 메커니즘을 인식하고 MEM의 외부 측면에서 조립하고 조립하는 MEM의 외부 및 조립. 그러나 T 세포 수용체가 어떻게 세포 외 항원 신호를 전달하는지의 구조적 근거는 T 세포의 세포 내 활성화에 대해 명확하지 않다.

이 마카오 카지노 슬롯에서 마카오 카지노 슬롯팀은 인간 야생형, 콜레스테롤-설페이트 결합 유형의 고해상도 냉동 전자 현미경 구조 및 TCR-CD3 복합체의 구성 활성화를 분석했습니다. 먼저, 3.2 앙스트롬의 야생형 TCR-CD3 복합체의 고해상도 구조를 분석함으로써, 2 개의 콜레스테롤 분자는 TCR-CD3 복합체의 막 횡단 나선형으로 둘러싸인 채널에 결합하는 것으로 밝혀졌다 (마카오 카지노 슬롯 팀은이를 "콜레스테롤-결합 채널"이라고 불렀다. 방사성 표지 된 콜레스테롤 경쟁 실험에서, TCR 콜레스테롤-결합 채널이 콜레스테롤 분자에 결합한다는 것이 확인되었다). 이 휴식 상태 TCR 복합체 구조에서, CD3ζ 서브 유닛의 C- 말단과의 중간과의 상호 작용과 다른 TCR 서브 유닛의 상호 작용은 주로 두 꼬리에 연결된 콜레스테롤 이량 체 분자에 의해 주로 매개되며, 이는 래치와 같은 비활성 성별 상태에서 CD3ζ의 막 횡단 알파 나선을 잠그는 것입니다.

그 후, 마카오 카지노 슬롯팀은 콜레스테롤에 대한 결합을 차단하기 위해 TCR 구조에 기초하여 일련의 돌연변이 체를 생성했다. 기능적 실험은 TCR 돌연변이 체가 항원과 무관 한 CD3ζ 서브 유닛의 세포 내 영역의 인산화를 수득했으며, 이는 돌연변이 체가 구성 적으로 작용하는 능력을 가지고 있음을 나타낸다. 이들 돌연변이 체의 구성 적 활성화 메커니즘을 추가로 마카오 카지노 슬롯하기 위해, 마카오 카지노 슬롯 팀은 구성 적으로 활성화 된 돌연변이 체 중 하나의 구조를 분석 하였다 (TCRβ L281A/L285A). 돌연변이 체의 콜레스테롤 결합 채널에서 콜레스테롤 이량 체 분자의 결합이 파손 된 것으로 밝혀졌다. 돌연변이 체 및 야생형 TCR 복합체의 구조를 비교 하였다. 돌연변이 체는 CD3ζ 횡단 횡단 나선의 C- 말단 영역에서 유의 한 형태 변화를 가졌으며, 이는 필연적으로 C- 말단 말단에 밀접하게 연결된 CD3ζ 내 테일의 형태 적 변화를 초래하고, 인산화 부위를 노출시킨 다음, 세포 내 신호 전달 경로를 활성화시킨다.

TCR 복합체는 항원을 인식하고 면역 반응을 시작하기위한 T 세포의 주요 분자로서, 항원 결합 또는 비특이적 항원 결합 후 비특이적 활성화를 유발하지 않도록 정확하게 조절되며, 이는 차례로자가 면역 반응을 초래한다. 따라서, 항원이 결합되지 않을 때, TCR은 콜레스테롤 분자에 결합함으로써 휴식 형태로 콜레스테롤 분자를 유지한다. 특정 항원에 결합 한 후, TCR 형태 변화를 유발하여 TCR에서 콜레스테롤의 구조적 제한을 완화시켜 TCR을 활성화시킨다. 이 마카오 카지노 슬롯는 휴식 및 활성화 상태 모두에서 TCR의 형태를 포착하고, 콜레스테롤이 TCR 활성을 제한하는 메커니즘을 밝히고, TCR의 활성 상태로의 형태 적 변화를 이해하기위한 구조적 및 이론적 기초를 제공한다. 동시에, TCR을 대상으로 TCR을 대상으로 한 새로운 면역 요법을 합리적으로 설계하여 T 세포 활성을 조절하고자가 면역 및 기타 질병을 치료하는 것은 큰 의미가 있습니다.

Huang Zhiwei 교수는 해당 저자입니다. 박사 후 동료 Chen Yan, Zhu Yuwei, 박사 과정 학생 Li Xiang 및 학부생 Gao Wenbo는 논문의 공동 저자입니다. 박사 과정 학생 Zhen Ziqi, 박사후 연구원 동료 동 DE, 학부생 Huang Bulai, Zhang Fan 및 Electron Microscope Platform Ma Zhuo, Zhang Anqi 및 Guo Changyou는 연구 작업에 참여했습니다. Beijing Institute of Life Sciences의 Song Xiaocui와 Ma Yan은 질량 분석법 작업을 수행했습니다. 이 프로젝트는 Heilongjiang Province Head Yan Team Original Exploration Fund와 National Natural Science Foundation이 자금을 지원합니다.

논문 링크 :https : //doi.org/10.1016/j.molcel.2022.02.017

마카오 카지노 슬롯 (CLR) 및 마카오 카지노 슬롯 황산 (CS)의 결합 상태에서 TCR 복합 구조