8Month28Day, School of Life"Nature"의 Huang Zhiwei의 연구팀 (자연) "Peoplet카 심바 슬롯 수용체-공동 수용체 복합 어셈블리의 구조적 기초》 (인간 TCR-CD3 복합체의 조립의 구조적 기초) (기사). 이 연구는 처음으로 사람들을 분석합니다t카 심바 슬롯 수용체-coreceptor (TCR-CD3)복잡한 (모두 포함8서브 유닛의 고해상도 냉동 전자 현미경 구조TCRandCD3막의 바깥 쪽과 막 내에서 기능성 복합체를 식별하고 조립하는 서브 유닛의 분자 메커니즘, 따라서 면역 분야에 대한 대답t카 심바 슬롯 수용체 구조의 기본 과학적 문제 및 분석t카 심바 슬롯 활성화의 분자 메커니즘은 중요한 과학적 중요성을 가지고 있으며 개발에 기초합니다t카 심바 슬롯 수용체 면역 요법 제공키구조 기초.
T카 심바 슬롯는 척추 동물의 적응 면역 체계의 주요 카 심바 슬롯이며 바이러스 감염, 암 및자가 면역 질환에서 중요한 역할을합니다.t카 심바 슬롯 면역 반응 포함TCR먼저 항원 제시 카 심바 슬롯를 식별합니다 (APC) 항원 펩티드가 결합 된MHCcomplex (PMHC),TCR그들이 묶는 coreceptors (CD3) 항원 신호를 전달합니다CD3ζ서브 유닛의 카 심바 슬롯 내itam지역, 시작t카 심바 슬롯 내 캐스케이드 면역 신호 전달 경로는 병원체에 감염된 카 심바 슬롯 또는 종양 카 심바 슬롯를 죽입니다.
가장 성숙한tCell(About95%)TCR이황화 결합에 의해 연결됨αandβ2 개의 이종이 량 펩티드 사슬의 조성,TCRα/β가변 영역 (VαandVβ) 항원 신호를 식별하는 책임,TCRα/β포함γ/ε,δ/ε 'andζ/ζ 'Six Subs베이스를 기반으로 신호 전송을위한 CoreceptorsCD3구성TCR-CD3수용체 복합체, 결정t병원체에 대한 카 심바 슬롯 개발, 활성화 및 면역 반응. 지난 20 년 동안 사람들은TCR카 심바 슬롯 외 가변 영역을 가진 다양한 항원을 인식하는 방법은 심층적 인 연구를 수행했지만 카 심바 슬롯 면역의 기본 과학적 문제 중 하나로TCR-CD3복잡한 어셈블리 및 신호 변환의 구조적 기초는 여전히 알려져 있지 않습니다.
이 연구에서첫 번째 화면 연구 목표를 결정하기 위해 다른 사람들의 셀 은행을 화면tCR복잡한 다음 단백질 복합체 샘플을 정제하기에 적합한 화학적 가교제를 찾은 다음 Pass냉동 전자 현미경 분석첫 번째는 인간에게서 나옵니다TCRα/β-CD3복잡한3.7 Å고해상도구조(그림 1). 해야 한다TCR-CD3복잡한 구조는 완전한 세포 외 도메인을 포함합니다(ECD)그리고 모든 막 횡단 영역. 해야 한다TCR-CD3복합 구조를 표시1:1:1:1TCRα/β : CD3γ/ε : CD3Δ/ε ': CD3ζ/ζ옥타머 서브 유닛이 조립되었으며, 이는 이전의 생화학 연구와 일치합니다.TCR-CD3복합체의 카 심바 슬롯 외 영역TCRα/β카 심바 슬롯 외 및 카 심바 슬롯 내 및 내부 뇌간을 연결하는 결찰 펩티드의 일정한 영역 및 결합CD3γ/ε및δ/ε '2 개의 이량 체 모듈에서 조립,TCR-CD3복잡한세포 외 영역의 조립은 세포막 외부에 가까운 3 개의 합성 구조를 형성합니다.TCRβ서브 유닛의 상수 영역은 트라이어드 대칭 구조의 중심에 위치하고 있습니다.CD3멤브레인 내부는ζ/ζ '서브 유닛의 막 횡단 횡단 나선 및γ/ε그리고δ/ε '서브 유닛은 막 횡단 횡단 헬리컬을 결합하여 배럴과 같은 형태를 형성합니다.TCR-CD3복합 필름 어셈블리 byTCRα/β소수성 및 전하 효과를 통해 삽입 된 두 개의 막 횡단 나선CD3원통형 막 횡단 구조로 형성(그림 2). 그래서,TCR-CD3각 서브 유닛의 막 쪽 근처에서 연결 펩티드의 강한 상호 작용 및 막 내부 영역은 전체 복합체의 조립에 중요한 역할을한다. 흥미롭게도 복잡한 구조는 결합됩니다PMHCTCRα/β세포 외 지역 구조에 대한 비교 결과PMHC의 조합 원인이되지 않았다TCRα/β상태 변경 사항.
이 기사의 검토자가 연구를 높이 평가했습니다."이 연구 작업은 카 심바 슬롯 적 적응 면역의 분자 메커니즘 연구에서 중요한 이정표를 나타냅니다. 통과하다설명첫 번째 멤브레인에 조립 된t카 심바 슬롯 수용체 및 ITSCD3공동 수용체의 구조,우리에게 큰 증가로T카 심바 슬롯 인식 항원 반응의 활성화 메커니즘의 이해."("이 연구는 세포-매개, 적응성 면역 반응의 분자 기반에 대한 연구에서 주요 이정표를 나타낸다. 클로 타입 T 세포 수신기와 그의 CD3 공동 수용체 사이의 막 어셈블리의 첫 번째 구조를 설명함으로써,이 연구는 T 세포가 비정상적인 펩티드 항원을 인식하고 반응 할 수 있도록하는“트리거”메커니즘에 대한 우리의 이해를 크게 향상시킨다.")
School of Life박사 과정 학생Dong de, 석사 학생 Lin Jianquan 및 박사 과정 학생 Peking University의 Zheng Luqin 은이 논문의 첫 번째 저자입니다. Huang Zhiwei 교수와 Peking University의 Gao Ning 교수는이 연구 논문의 공동 대응 작가입니다. Zhu Yuwei의 생명 학교 기술자 인 Zhang Baining 등은 연구의 일부에 참여했습니다. School of Life Electron Microscope Platform 및 Peking University Cryo-Electron Microscope 플랫폼은 지원을 제공합니다. 이 프로젝트는 중국 국립 자연 과학 재단 (National Natural Science Foundation of China, Harbin Institute of Technology Youth Scientist Studio 및 기타 기금)이 자금을 지원합니다.
그림 1,TCR-CD3복잡한전체 구조 다이어그램
그림 2,TCR-CD3복잡한카 심바 슬롯막의 어셈블리에 대한 자세한 그림
기사 링크 :https : //www.nature.com/articles/s41586-019-1537-0