Harbin Institute of Technology News (Wang Ji/Wen) Hu Ying 교수 School of Life Sciences and Technology의 Hu Ying 교수는 종양 세포의 분자 메커니즘을 파치 슬롯하는 데 중요한 진전을 이루었습니다. 파치 슬롯 결과는 10 월 12 일에 최고 전문 저널 암 세포 (Cell Sub-Job, Impact Factor : 27.407)에 발표되었습니다.이 논문의 제목은 "항산화 제 인자로서 IASPP는 NRF2와 경쟁하여 종양 세포 성장 및 약물 내성을 촉진하여 KEAP1"입니다. 이 기사의 해당 저자는 Hu Ying이며, 박사 과정 학생 Ge Wenjie와 팀의 Zhao Kunming은 공동 우선 작가이며 박사 과정 학생 Wang Xingwen 및 마스터 학생 Li Huayi는 프로젝트의 실험 내용 중 일부를 완료했습니다. 우리 학교는 첫 번째 커뮤니케이션 단위입니다.
인간 세포는 필연적으로 외부 세계 (예 : UV)에 의해 생성 된 반응성 산소 종 (ROS) 및 세포의 호기성 대사에 노출된다. 소량의 ROS는 세포의 정상적인 생리 학적 활성을 조절하는 중요한 신호 분자이다. 높은 수준의 ROS는 세포의 DNA를 포함하여 생물학적 거대 분자에 작용하여 손상을 일으키고 기능을 파괴하며 종양 발생에 중요한 추진력이됩니다. 파치 슬롯에 따르면 종양에서의 ROS 수준은 일반적으로 동일한 조직 기원으로부터 정상 대조군보다 높다. ROS가 계속 축적되면 사망 임계 값이 초과되면 아 pop 토 시스로 이어질 것입니다. 방사선 요법 및 많은 화학 요법 약물은 ROS의 과도한 축적을 촉진하여 사망 효과를 발휘할 수 있습니다. 종양 세포가 ROS의 과도한 축적을 억제하는 메커니즘을 시작하면, 약물 내성을 유발할 것이다. 세포에서 ROS의 수준은 세포 운명에서 결정적인 역할을한다는 것을 알 수있다. 종양 발생 및 종양 저항 메커니즘의 메커니즘을 드러내는 데 ROS의 분자 조절 메커니즘을 명확히하는 것이 중요하며, 생물학적 파치 슬롯 분야에서 뜨거운 문제입니다.
Hu Ying의 팀은 먼저 IASPP (p53의 아 pop 토 시스 자극 단백질의 억제제)가 ROS 억제에 중요한 기능을 가지고 있음을 발견했습니다. 파치 슬롯에 따르면 세포에서 IASPP의 발현 수준을 증가 시키거나 억제하기 위해 다양한 분자 생물학적 수단을 사용하여 항상 ROS 수준의 변화가 수반되며, 이러한 변화는 다양한 종양 세포에서 일반적입니다. IASPP 기능에 대한 현재의 파치 슬롯는 주로 핵 전사 인자 p53에 대한 규제 역할에 주로 초점을 맞추고 있지만,이 파치 슬롯는 IASPP가 주로 핵이 아닌 세포질에서 p53- 독립적 인 방식으로 ROS의 조절을 가해지는 것을 보여준다.
많은 탐색 작업 후, 팀은 마침내 항산화 코어 인자 NRF2를 조절함으로써 ROS를 억제하기위한 IASPP의 기능이 주로 달성된다는 것을 발견했다. IASPP 및 NRF2의 발현은 신장 암 환자의 조직 표본에서 특정 양성 상관 관계를 보여 주었다. 또한, 마우스 종양-함유 모델 파치 슬롯를 사용하여 종양에서 IASPP의 발현이 억제되고, NRF2 발현 수준 및 전사 활성이 또한 그에 따라 감소 함을 확인시켜, IASPP가 NRF2 항산화 제를 조절하는 종양 세포에 대한 중요한 메커니즘 일 수 있음을 시사한다. 이 팀은 NRF2를 조절하기위한 IASPP의 분자 메커니즘을 추가로 탐색했다. IASPP는 NRF2의 주요 억제제 인 NRF2와 NRF2의 주요 억제제에 결합하여 NRF2에 결합하여 NRF2의 NRF2의 안정성을 개선하여 NRF2의 안정성을 개선하여 NRF2의 안정성을 개선하여 NRF2의 안정성을 개선하여 NRF2의 NRF2에 결합하여 NRF2와 결합하여 NRF2와 경쟁함으로써 ROS를 억제하는 데 역할을했으며, NRF2의 전달 활성화를 개선하여 NRF2의 안정성을 개선하여 NRF2의 안정성을 개선하여 NRF2의 안정성을 개선하여 NRF2의 안정성을 개선하여 NRF2의 안정성을 개선하여 NRF2의 안정성을 개선하여 NRF2의 안정성을 개선 시킨다는 것이 밝혀졌다. NQO1, HMOX1, FTH1)는 하류 항산화 표적 유전자 (예 : NQO1, HMOX1, FTH1)에서 NRF2의 전사 활성화를 촉진합니다. NRF2에 위치한 DLG는 KEAP1에 위치한 DGR에 결합하는 것으로 알려진 유일한 모티프이기 때문에 이것은 완전히 새로운 분자 메커니즘이다. 이 파치 슬롯는 DLT가 DLG와 경쟁하여 DGR을 바인딩 할 수 있으며, 이는 KEAP1/NRF2 조절 인자의 발견을위한 새로운 단서와 항산화 분자 메커니즘의 명확성을 제공한다고 제안한다.
팀은 신장 암을 모델로 사용하여 종양 치료에서 IASPP/NRF2/ROS의 중요성을 추가로 파치 슬롯했습니다. ROS는 화학 요법 민감도에서 중요한 조절 역할을합니다. 다른 종양과 달리 신장 암은 대부분의 화학 요법 약물에 자연적인 내성을 가지고 있는데, 이는 신장 암 환자에서 악한 예후를 유발하는 중요한 요인 중 하나입니다. 신장 암의 약물 내성 메커니즘은 항상 종양 장을 괴롭힌 중요한 문제입니다. 팀에 의해 수행 된 시험 관내 및 마우스 종양-함유 실험은 IASPP/NRF2/ROS 경로가 임상 실습에 널리 사용되는 5-FU에 대한 신장 암의 내성의 핵심 요소임을 보여 주었다. 이 결과는 신장 암으로 대표되는 고도로 약물 내성 종양에 대한 새로운 임상 치료 전략의 발달에 대한 중요한 아이디어를 제공합니다.
Hu Ying은 2009 년 영국 University London에서 종양학 박사 학위를 취득한 후 옥스포드의 Ludwig Oncology Institute에서 근무했습니다. 2012 년에 그녀는 그녀를 뛰어난 해외 인재로 우리 학교에 소개했습니다. 그녀는 중국으로 돌아온 후 여러 국가, 주 및 장관 파치 슬롯 프로젝트를 감리했으며 국립 과학 아카데미 (PNA), 국제 암 저널, 세포 사망 및 질병과 같은 고급 공상 과학 저널에 여러 파치 슬롯 논문을 발표했습니다.
링크 :http : //www.cell.com/cancer-cell/fulltext/s1535-6108 (17) 30412-9
