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보고서 제목:높은 선택성 및 높은 잠재력을 갖는 보호 억제 MAB에 대한 새로운 방법
뉴스가이드People:dr.Xin GE
조교수,리버 사이드 캘리포니아 대미니 슬롯 머신 화학 및 환경 공학과.
보고서 시간:2017year5Month10오후2:00
天포인트: Science Park2E블록411
보고서 소개:
매우 중요한 신호 전달 분자로서, 프로테아제는 다양한 물리적 과정을 정확하게 제어하므로 잠재적 인 제약 대상의 가장 큰 가족 중 하나를 나타냅니다. 인간 게놈의 ~ 2%가 단백질을 암호화하는 것으로 추정되는 경우, 모든 단백질 억제 요법에 특이성이 필요하다. 그러나, 보호 메커니즘은 동일한 클래스 또는 단백질 패밀리 사이에서 고도로 보존되므로 소분자 억제제를 사용한 프로테아제를 구별하는 것은 매우 어렵다 (예 : 임상 시험에서 보드 스펙트럼 MMP 억제제의 실패). 한편, 항체 결합 부위의 토폴로지는 오목 보호 촉매 Clef에 적합하지 않으며, 결합 기반 선택 방법보다는 기능 기반의 부족으로 인해 억제 항체의 생성이 어려운 도전이된다. 볼록 형태가 풍부한 합성 항체 라이브러리의 구조 및 에피토프-특이 적 FACS, 유전자 선택 및 깊은 시퀀싱에 기초한 기능 스크리닝 방법의 개발에 의해, 본 발명자들은 단백질의 4 가지 주요 부류를 표적화하는 고도로 잠재적 및 선택적 팹 억제제의 패널을 분리했다 (Matrix Metalloproteinases) (MMP-14, MMP-14, MMP-1). 통증), 베타-세 크레타 제 1 (BACE1, 알츠하이머의 아스파르트 보호), Cathepsin K (암의 시스테인 보호) 및 Alp2 (아스 페르 길 증의 세린 보호). 특히, Fab 3A2는 9.7 nm의 억제 가능성을 갖는 물리적 기질에서 MMP-14를 억제 하였다. 효소 억제 동역학, 경쟁력있는 ELISA 및 에피토프 매핑 연구는 FAB 3A2가 MMP-14 반응 Cleft의 승리에 대한 경쟁적 억제제 결합이라고 총체적으로 제안 하였다. 마우스 모델에서, MAB 3A2는 종양 세포 확산을 유의하게 감소시켰다. 이러한 새로운 방법은 광범위한 생체 의학적으로 중요한 프로토콜에 대한 독점적 선택성을 갖는 억제 MAB를 발견 할 수 있지만 기존의 항체 기술에 어려움을 겪을 수 있습니다.
화자 프로필:
DR. Xin GE는 리버 사이드 캘리포니아 대학교 화학 환경 공학과의 조교수입니다. 그는 B.S.를 받았습니다. 화학 공학 (2000) 및 M.S. Tsinghua University 및 Ph.D.의 생화학 공학 (2003) 캐나다 맥 마스터 대학교 (2008). GE 박사는 2011 년 UCR 교수진에 합류하기 전에 오스틴 텍사스 대학교 화학 공학과의 박사후 연구원 / 연구원으로 근무했습니다. GE 박사의 연구 관심사는 주로 치료 항체 / 효소 발견 및 공학에 중점을 둔 단백질 공학 분야에 있습니다. 그는 NSERC 박사후 연구원이자 NSF (National Science Foundation) 교수 초기 경력 개발 프로그램을 수상했습니다. 그의 연구는 현재 NSF Career, NIH R01, USDA 및 California 유방암 연구 프로그램에 의해 지원되고 있습니다.